肺纤维化（PF）是一种间质性肺病，与线粒体稳态的落魄密切测度。线粒体稳态是肺细胞内功能性和功能失调线粒体之间动态均衡酿成的。线粒体更始是一种新兴期间欧洲杯体育，通过外源性线粒体寄递加多功能性线粒体。但是，PF经过中线粒体自噬受损，线粒体功能失调阻拦了线粒体更始的调治成果。

2024年11月15日，中国药科大学/延边大学/韩国成均馆大学姜虎林、东南大学李玲共同通信 在ACS Nano在线发表题为“Mitophagy-Enhanced Nanoparticle-Engineered Mitochondria Restore Homeostasis of Mitochondrial Pool for Alleviating Pulmonary Fibrosis” 的打算论文。该打算报谈了由mitophagy-enhancednanoparticle（Mito-MEN）介导的工程化线粒体，其同要领节功能性和功能失调线粒体以调治PF。

通过负载Parkinm RNA获得线粒体自噬增强纳米颗粒（MEN），静电互相作用成心于MENs锚定健康线粒体以构建Mito-MEN。Mito-MEN通过擢升线粒体寄递效劳加多功能性外源性线粒体的负载量，并促进功能失调的内源性线粒体发生自噬。博来霉素（BLM）联结的PF小鼠模子中，Mito-MEN开垦线粒体功能并有用缓解PF测度表型。该打算为同要领整线粒体稳态提供了有劲的用具，并为线粒体测度疾病的调治提供了一种有用门径。

肺纤维化（PF）是一种与线粒体功能贫困测度的间质性肺病，发病率高且对东谈主类健康组成要紧胁迫。现时PF的临床调治主要根据潜在病因给药，莫得任何明确批准用于PF调治的特定药物。越来越多的字据标明，线粒体功能贫困源于肺泡上皮细胞（AEC）中功能平淡的线粒体减少和线粒体自噬受损。线粒体稳态受损是病理景色的标记物，亦然开动PF进展的要紧身分。

线粒体稳态与单个细胞内的功能性和功能失调线粒体数量密切测度。功能性线粒体裁减和功能失调线粒体加多导致线粒体稳态失衡、ATP生成不及和活性氧（ROS）产生加多，损害了肺细胞功能，最终诱发了与PF测度的症状证据。如博来霉素（BLM）动作毁伤应激源，可联结mtDNA毁伤、线粒体自噬弱势和ROS积聚，从而损害AEC功能。此外，线粒体功能贫困在PF的进展中至关要紧，联结成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞产生过量的细胞外基质（ECM）卵白，酿成组织僵硬和瘢痕。因此，线粒体稳态的更始成为规复线粒体功能和处分PF的要津身分。线粒体更始是将健康线粒体运输到受体细胞中，通过加多功能性线粒体来规复线粒体功能。据报谈，东谈主间充质干细胞（hMSC）介导的线粒体更始梗概开垦线粒体功能以调治PF。通过增强线粒体生物能量学和提供外源性功能性线粒体，上调肺细胞中的功能性线粒体数量，是一种潜在的PF疗法。

图1 制备工程化线粒体通过规复线粒体稳态缓解PF测度表型（摘自ACS Nano）

此外，PF的合手续线粒体毁伤时候，线粒体自噬（一种特异性放弃功能失调线粒体的细胞经过）受到遏制。Parkin卵白抒发裁减阻拦了功能失调线粒体的有用去除。功能性和非功能性线粒体共同决定了线粒体稳态，故对其进行调控可改善线粒体稳态，在PF调治中增强线粒体更始的作用成果。

该打算开发了由mitophagy-enhancednanoparticle（Mito-MEN）介导的工程线粒体，其梗概同要领节功能性和功能失调线粒体，以进行PF调治。从供体细胞或C57BL/6J小鼠腹黑组织等区别功能性线粒体，用Lipofectamine2000转染试剂负载Parkin特异性mRNA（mParkin），以构建梗概增强线粒体自噬的纳米颗粒（MEN）。MENs通过静电互相作用粘附在区别的功能性线粒体上以构建Mito-MEN。通过克服基于静电作用的障蔽，MEN促进了被区别线粒体的细胞内吞，促使功能性线粒体数量加多。此外，MENs中负载的mParkin增强了Parkin卵白的抒发，促进受损细胞内功能失调线粒体的降解。在BLM联结的PF小鼠模子中，Mito-MEN规复了线粒体稳态。胁制标明，工程化线粒体同要领控功能性和功能失调线粒体是调治线粒体疾病的可行计谋，可有用规复线粒体活力及线粒体稳态。

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